Alteraciones de la epigenética en ACV

La epigenética es el colectivo de cambios en el fenotipo debidos a procesos que surgen independientes de la secuencia primaria del ADN. A nivel molecular comprende las modificaciones del ADN, las histonas, la interferencia por ARN, y el efecto de posicionamiento de los nucleosomas y los cromosomas. Los procesos relacionados con priones y su auto perpetuación a partir de un polipéptido se clasifican también como procesos epigenéticos. Las modificaciones epigenéticas durante el desarrollo pueden estar influenciadas por factores ambientales como la dieta, especialmente por la ingesta de alimentos ricos en donadores de grupos metilo. La herencia epigenética inducida por la dieta parece ser una idea viable, ya que se ha reportado que dietas con ingesta anormal de metionina pueden generar cambios epigenéticos que se transmiten a la siguiente generación.

La principal causa de eventos cardio-vasculares y cerebro-vasculares es la obesidad abdominal, seguida por la hipertensión arterial y el tabaquismo. Se  demostrado de manera consistente que la obesidad abdominal en nuestra población se asocia con una aumentada sensibilidad para desarrollar resistencia a la insulina, hipertensión arterial e inflamación de bajo grado, y que esto ocurre a menores niveles de contenido de grasa visceral.


Bibliografía:

José Miguel LM. ScienceDirect. [Online].; 2014 [cited 2015 Noviembre Domingo. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0025775313008567.

Reggie García Robles PAARSPPVB. SCIELO. [Online].; 2012 [cited 2015 Noviembre Domingo. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1692-72732012000100006.

Patricio López-Jaramillo JLL. SCIELO. [Online].; 2010 [cited 2015 Noviembre Domingo. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-56332010000500001&script=sci_arttext

Alteración en la Traducción  en ACV

La alteración que se da en la traducción en las en enfermedades cerebrovasculares se debe al déficit de la apoproteína E (APOE) que es sintetizada en el hígado e intestino, cuyo gen codificante se localiza en el brazo largo del cromosoma 19  y la enzima ECA reguladora del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que está localizada en el cromosoma 17 que puede tener una delección o inserción.

 GEN APOE: La apoproteína E, sintetizada en el hígado e intestino, es el componente principal de los quilomicrones, lipoproteínas de baja y alta densidad. El gen codificante de la APOE se localiza en el brazo largo del cromosoma 19, con tres alelos codominantes, los cuales difieren la situación de uno o dos codones. Los polimorfismos en APOE se asocian con variaciones en los niveles plasmáticos de colesterol.

GEN ECA: La ECA es una enzima reguladora del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La activación de ECA, permite la conversión de la angiotensina I en angiotensina II. El gen de la ECA está localizado en el cromosoma 17 y contiene un polimorfismo que puede ser una inserción o una deleción. El genotipo D/D ha sido asociado a mayores niveles de ECA, además de mayores niveles de presión arterial, obesidad y riesgo cerebrovascular.

Fuentes:

Biogenetorg. . [Online]. Available from: http://www.biogenet.org/v2/prestaciones/84/prestacion-nro-1 [Accessed 21 May 2016].

 Scieloorgco.  [Online]. Available from: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-41572013000400013 [Accessed 21 May 2016]

Scielocl. [Online]. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0718-85602010000100009&script=sci_arttext&tlng=pt  [Accessed 21 May 2016]

  

Alteraciones en la transcripción en ACV

Se han presentado múltiples evidencias  donde se sugiere un papel importante la inflamación y los factores genéticos en el proceso de la aterosclerosis y, en concreto, en el ACV.  La aterosclerosis es una enfermedad crónica, inflamatoria causada por una respuesta a la lesión endotelial.

El factor de transcripción nuclear kappa B(NF-xB) es uno de los factores de transcripción nuclear controlados por el estado redox. La activación y acumulación de NF-XB inducen la formación de placas ateroscleróticas razón por la cual se la relaciona directamente con ACV así como también es uno de los factores de riesgo de hipertensión arterial. Se ha comprobado también que el incremento de los factores de transcripción Atf3,egr1,cebpo,nr4A1Y, tienen un papel clave en la isquemia cerebral .

Fuente:

http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2010/im101j.pdf

Alteraciones en la replicación en ACV

Los avances en el conocimiento del genoma humano han permitido el desarrollo de las investigaciones sobre los factores de riesgo genético en la enfermedad cerebrovascular. El Proyecto Genoma Humano  ha  permitido identificar regiones del genoma que contienen genes para la susceptibilidad a la ECV

Algunos mecanismos genéticos moleculares relacionados con los polimorfismos genéticos son: 

    HEMOCISTEÍNA

La mutacion en el  gen del genotipo de la reductasa de metiltetrahidrofolato (RMTHF) en sus alelos C677T y otros polimorfismos de la RMTHF,el A222V 41 y el A1298C aumentar el riesgo genético al provocar que se aumenten los niveles de homocisteina lo que puede dañar el recubrimiento de las arterias y provocar que la sangre se coagule con mayor facilidad predisponiendo asi la formacion de un trombo y por ende un accidente cerebrovascular de tipo isquemico.

 

·       ACCION DE LAS CITOCINAS

Las citocinas tienen un importante papel en la patogenia de la ECV. El polimorfismo genético de la Il-6 .174G/C se asoció con un engrosamiento de la íntima y de la media de la arteria carótida por ende existe disminución del riego arterial. Las citocinas, como mediadores de la inflamación, pueden contribuir al desarrollo de la ECV.

MUTACION DEL FACTOR V

        Mutación puntual en el gen del factor V, debido a una transición de G por A en el nucleótido 1691 (G1691A) del exón 10, que ocasiona una sustitución del aminoácido arginina por glutamina en la posición 506 (Arg 506--->Gln). Es lo que se conoce como factor V Leiden y que constituye la alteración genética que más frecuentemente contribuye a un estado de trombofilia. Así se produce una síntesis anómala del Agapito D. y col. factor V resistente a la degradación por la proteína C y se genera un estado de hipercoagulabilidad.

·     POLIMORFISMO GENÉTICO DE LA APOLIPOPROTEINA E (apoE)

La apo  E está asociada con el metabolismo del colesterol y puede ser un factor de riesgo para la ECV. El  polimorfismo del bet fibrinógeno CT/TT y el alelo épsilon 4 y 3 de la apo E. aumentan el riesgo de ECV.

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       ENZIMA SINTETASA 3 DEL MONÓXIDO DE NITRÓGENO ENDOTELIAL (NOS3). 

 Genotipo NOS3 polimorfismo G894T :Análisis del polimorfismo G894T (alelos G y T; genotipos: GG, GT y TT)en el gen de la sintetasa 3 del  monóxido de nitrógeno endotelial (NOS3). El polimorfismo de la NOS3 está asociado con accidente cerebro vascular,trombosis venosa profunda y enfermedad cardiovascular coronaria, hipertensión, La evidencia existente indica que el polimorfismo Q192R (el alelo R y genotipo RR) se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en la población general.

EXISTEN OTROS POLIMORFISMOS QUE AFECAN EL SISTEMA DE COAGULACION POR LO QUE SE CONSIDERAN COMO FACTORES DE RIESGO EN EL DESARROLLO DE LA ECV.

* Polimorfismo que afecta al gen de la protrombina.

* Polimorfiso genetico del fibriogeno.

* Polimorfismo del gen del factor XIII

*Polimorfiso genetico  del activador tisular del Plasinogeno

Fuente:

Imbiomedcommx. [Online]. Available from: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?[Accessed 28 May 2016].